De Devil May Cry®-serie, bekend om zijn mix van hoogdravende gestileerde actie en buitenaardse personages, groeide sinds de eerste release in 2001 uit tot een wereldwijd succes. De hoofdrolspeler van de serie is Dante, een demonenjager en zoon van de legendarische Dark Knight en demon Sparda en de menselijke Eva. Door de hele Devil May Cry-serie heen speelt de eeuwige strijd tussen de krachten van goed en kwaad zich af door de lens van dit bovennatuurlijke familiedrama, waarin de zoon van Sparda Dante wraak zoekt voor de corruptie van zijn broer en de moord op zijn moeder.
Nu, 10 jaar na de laatste versie, Devil May Cry® 4, zijn regisseur Hideaki Itsuno en het kernteam weer bij elkaar om de langverwachte Sons of Sparda-saga af te sluiten.
In Devil May Cry 5 zijn enkele jaren verstreken en de dreiging van demonische krachten, die al lang vergeten zijn, is teruggekeerd om de wereld opnieuw te bedreigen. De demonische invasie begint met de zaden van een "demonenboom" die wortel schiet in Red Grave City. Deze helse invasie trekt de aandacht van de jonge demonenjager Nero, een bondgenoot van Dante die nu zonder zijn demonische arm zit, de bron van veel van zijn kracht. Terwijl Nero met zijn partner Nico in zijn camper genaamd "Devil May Cry" naar Red Grave City trekt, denkt hij na over hoe alles begonnen is. Het verlies van zijn demonische arm, de demonische invasie en Dante's onbekende verblijfplaats. De dingen moeten voor eens en altijd worden opgelost.
Capcomde eigen RE Engine zorgt ervoor dat de serie met Devil May Cry 5 nieuwe hoogten bereikt op het gebied van natuurgetrouwheid, met baanbrekende graphics die gebruikmaken van fotorealistische karakterontwerpen en verbluffende licht- en omgevingseffecten. De game bevat drie speelbare personages, die elk een radicaal andere, stijlvolle vechtstijl hebben terwijl ze het opnemen tegen de stad die overspoeld wordt door demonen. Adrenaline-aanjagende eindbaasgevechten spelen zich af tegen vernietigbare omgevingen in de opvallende straten van Red Grave City.